Las variantes funcionales de POC5 identificados en pacientes con escoliosis idiopática / Functional variants of POC5 identified in patients with idiopathic scoliosis

#POC5 #escoliosisidiopatica #idiopathicscoliosis

Fuente
Este artículo es originalmente publicado en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25642776
http://www.jci.org/articles/view/77262
De:
Patten SA, Margaritte-Jeannin P, Bernard JC, Alix E, Labalme A, Besson A, Girard SL, Fendri K, Fraisse N, Biot B, Poizat C, Campan-Fournier A, Abelin-Genevois K, Cunin V, Zaouter C, Liao M, Lamy R, Lesca G, Menassa R, Marcaillou C, Letexier M, Sanlaville D, Berard J, Rouleau GA, Clerget-Darpoux F,Drapeau P, Moldovan F, Edery P.
 J Clin Invest.  
2015 Mar 2;125(3):1124-8. doi: 10.1172/JCI77262. Epub 2015 Feb 2.
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Copyright © 2015 American Society for Clinical Investigation

Abstract

Idiopathic scoliosis (IS) is a spine deformity that affects approximately 3% of the population. The underlying causes of IS are not well understood, although there is clear evidence that there is a genetic component to the disease. Genetic mapping studies suggest high genetic heterogeneity, but no IS disease-causing gene has yet been identified. Here, genetic linkage analyses combined with exome sequencing identified a rare missense variant (p.A446T) in the centriolar protein gene POC5 that cosegregated with the disease in a large family with multiple members affected with IS. Subsequently, the p.A446T variant was found in an additional set of families with IS and in an additional 3 cases of IS. Moreover, POC5 variant p.A455P was present and linked to IS in one family and another rare POC5 variant (p.A429V) was identified in an additional 5 cases of IS. In a zebrafish model, expression of any of the 3 human IS-associated POC5 variant mRNAs resulted in spine deformity, without affecting other skeletal structures. Together, these findings indicate that mutations in the POC5 gene contribute to the occurrence of IS.

Resumen
La escoliosis idiopática (IS) es una deformidad columna vertebral que afecta a aproximadamente el 3% de la población. Las causas subyacentes de la IS no se conocen bien, aunque no hay evidencia clara de que hay un componente genético en la enfermedad. Estudios de mapeo genéticos sugieren alta heterogeneidad genética, pero no es el gen causante de la enfermedad aún no se ha identificado. Aquí, los análisis de ligamiento genético combinado con la secuenciación del exoma identifica una variante missense rara (p.A446T) en el centriolar POC5 gen de la proteína que cosegregaron con la enfermedad en una gran familia con varios miembros afectados con IS. Posteriormente, la variante p.A446T se encontró en un conjunto adicional de familias con SI y en un adicional de 3 casos de IS. Por otra parte, POC5 variante p.A455P estaba presente y vinculada a SI en una familia y otra variante POC5 rara (p.A429V) fue identificado en otros 5 casos de IS. En un modelo de pez cebra, la expresión de cualquiera de los 3-humano es asociado POC5 variantes mRNAs dado lugar a la deformidad columna vertebral, sin afectar a otras estructuras esqueléticas. Juntos, estos hallazgos indican que las mutaciones en el gen POC5 contribuyen a la aparición de IS.

#POC5 #escoliosisidiopatica #idiopathicscoliosis #spinedeformity

PMID:

 

25642776

 

[PubMed - in process]